Op negenjarige leeftijd verhuisde Henkjan Smits van Almelo naar Naarden, waar hij in zijn tienerjaren in een aantal schoolbandjes speelde. Op zijn achttiende verhuisde hij naar Amsterdam om geneeskunde te studeren. Hij brak zijn studie na twee jaar af, ten dele omdat hij zeer actief bleef in de muziek. Met zijn band No Holding Back speelde hij in heel Europa, maar voornamelijk in Duitsland, Zwitserland, Frankrijk en Nederland. In 1986 bracht de band de single I Feel The Earth Move, een cover van Carole King, in eigen beheer uit. Voor verscheidene bands verzorgde hij vanaf eind jaren tachtig het management, de boekingen, de marketing, de productie en/of de promotie.
In 1992 begon zijn loopbaan in de muziekindustrie achter de schermen bij platenmaatschappij PhonoGram (tegenwoordig Universal) als plugger en product manager. In 1995 stapte Smits over naar BMG. Hier werkte hij als A&R-manager/marketingmanager van het nationaal product. Hij contracteerde onder andere Kane, Volumia! en Herman Brood.
In 1999 zette hij zijn eigen productiemaatschappij op, waarmee hij, in samenwerking met Haro Slok, albums voor onder andere André van Duin, Laura Fygi en Kane produceerde. Mede vanwege zijn succes als A&R-manager werd hij in 2002 gevraagd als juryvoorzitter van Idols. In 2004 presenteerde hij samen met Rob Stenders vijf maanden een radioprogramma op Yorin FM. In 2006 was Smits ‘zomergast’ in het VPRO-programma Zomergasten. In datzelfde jaar was hij jurylid in de eerste Nederlandse versie van X Factor bij RTL4.
Begin 2007 stapte Smits over van RTL Nederland naar SBS 6, om samen met Tooske Ragas Het Beste Idee van Nederland te presenteren. Naast presenteren jureerde hij de tweede serie van So You Wanna Be a Popstar, drie series Popstars en twee series Holland’s Got Talent. Samen met Ragas presenteerde hij, naast vier seizoenen Het Beste Idee van Nederland ook het eerste seizoen De Nieuwe Uri Geller. In 2009 presenteerde hij het programma Word ik rijk? en in 2010 samen met Nance Coolen Het Mooiste Pand van Nederland. Het jaar daarna was Smits wederom samen met Coolen te zien, dit keer voor het eerst in een spelprogramma, getiteld Mijn man kan alles, dat niet het succes behaalde van het oorspronkelijke Duitse programma. Eind 2011 presenteerde hij het programma Het zullen je ouders maar zijn. In 2012 was hij weer terug bij RTL4 in het programma Mannen van een zekere leeftijd.
In september 2012 stopte Smits met tv, om zich te richten op de Business X Factor, waarmee hij bedrijfstrainingen, lezingen en workshops geeft. In 2015 maakte Smits een eenmalig uitstapje terug naar SBS6 als juryvoorzitter van POPster!.